MTERF proteiiniperheen funktionaalinen analyysi viljellyissä ihmissoluissa

Functional Analysis of the MTERF Protein Family in Cultured Human Cells (MTERF proteiiniperheen funktionaalinen analyysi viljellyissä ihmissoluissa)

Vastaväittäjänä on Reader, dr. Zofia Chrzanowska-Lightowlers (Newcastle University, U.K.). Kustoksena toimii professori Howard T. Jacobs.

                                                ***

Anne K. Hyvärinen on syntyjään Oulusta ja hän on suorittanut filosofian maisterin tutkinnon Oulun yliopistossa.

Hyvärisen väitöskirja ilmestyy sarjassa Acta Universitatis Tamperensis; 1562, Tampere University Press, Tampere 2010. ISBN 978-951-44-8260-1, ISSN 1455-1616. Väitöskirja ilmestyy myös sähköisenä sarjassa Acta Electronica Universitatis Tamperensis; 1011, Tampereen yliopisto 2010. ISBN 978-951-44-8261-8, ISSN 1456-954X.
http://acta.uta.fi.

Väitöskirjan tilausosoite: Verkkokirjakauppa Granum, http://granum.uta.fi, tai Tiedekirjakauppa TAJU, PL 617, 33014 Tampereen yliopisto, puh. 040 190 9800, e-mail: taju@uta.fi.

LEHDISTÖTIEDOTE

Väitöskirjatyössä Functional analysis of the MTERF protein family in cultured human cells oli tavoitteena karakterisoida ihmisen MTERF-proteiiniperheen jäsenten tehtäviä mitokondrion DNA:n (mtDNA) metaboliassa viljellyissä ihmissoluissa molekyylibiologian keinoin.

Väitöskirjatyön ensimmäisessä osassa tutkittiin MTERF:n (mitochondrial transcription termination factor) sitoutumista mtDNA:han ja sen mahdollista roolia mitokondrion genomin replikaatiossa. Toisessa osassa valotettiin MTERF-proteiinin tehtäviä mtDNA:n transkriptiossa. Työn kolmannessa osassa tutkittiin kahden varsin äsken löydetyn MTERF-proteiiniperheen jäsenen, MTERFD1:n ja MTERFD3:n, sitoutumista mtDNA:han ja niiden tehtäviä mtDNA:n ylläpidossa. Lisäksi väitöskirjan neljännessä osassa valotettiin TFAM:n roolia mtDNA:n metaboliassa.

MTERF:n havaittiin sitoutuvan mtDNA:ssa useisiin kohtiin kanoonisen sitoutumiskohtansa lisäksi sekä in vitro että in vivo. Merkittävää oli myös havainto, että MTERF edistää mitokondriaalisen replikaation taukoamista sekä kanoonisessa että uusissa sitoutumiskohdissaan. TFAM:n voimistamat replikaation pysäytyskohdat olivat vertailtaessa varsin diffuuseja toisin kuin MTERF:n vastaavat. MTERF-proteiinitasojen muuntelu in vivo vaikutti vain lievästi mitokondriaaliseen transkriptioon. Tulokset implikoivat, että MTERF-proteiinin määrä ei säätele mitokondriaalisten transkriptien suhteellisia tasoja millään yksinkertaisella tavalla vaan että siihen liittyy kompensaatiomekanismeja. Siinä missä MTERF-proteiinin määrän muutoksella oli vain vähäinen vaikutus mitokondrion transkriptitasoihin, TFAM:n ylituotannolla oli puolestaan selkeä vaikutus.

MTERFD1:n ja MTERFD3:n havaittiin olevan mitokondriaalisesti kohdennettuja proteiineja, mutta kummallekaan näistä proteiineista ei löydetty sekvenssispesifejä sitoutumiskohtia. MTERFD3:n ja hieman vähemmissä määrin MTERFD1:n ylituotannon havaittiin vähentävän mtDNA:n kopiolukumäärää ja estävän mtDNA:n replikaation loppuunsaattamista. Tulokset implikoivat, että myös näillä uusilla MTERF-proteiiniperheen jäsenillä on rooli mtDNA:n replikaatiossa.